Das Literaturhaus Frankfurt ist ein lebendiger Ort der literarischen Begegnungen und der Auseinandersetzung mit zeitgenössischer internationaler Literatur. Neben der klassischen Autorenlesung finden regelmäßige Diskussionsrunden über Sachbücher statt wie der „Streitfall“ (in Kooperation mit dem Hessischen Rundfunk) oder die „ZeitBrüche“ (mit dem Institut für Sozialforschung).
Das Literaturhaus Frankfurt zeigt Ausstellungen zu literarischen Themen, wie etwa zu Robert Walser, Ernst Jandl und Hannah Arendt, sowie Ausstellungen, die den Bogen von der Literatur zur bildenden Kunst schlagen, wie die Photomalereien von Rebecca Horn zu einem Manuskript von Martin Mosebach oder die Photographie- und Wortinstallationen zu Heiner Müller von seiner Witwe Brigitte Maria Mayer.
Während der Buchmesse ist das jeweilige Gastland mit Lesungen und Veranstaltungen im Haus vertreten.
Auch für Kinder und Jugendliche macht das Literaturhaus Frankfurt Programm: einmal im Monat gibt es den Kinderbuch-Sonntag und seit kurzem Schreibwerkstätten für Jugendliche unter Anleitung bekannter Frankfurter Autoren unterstützt von den Rotary Clubs Frankfurt.
2005 erhielt das Literaturhaus Frankfurt den „Binding-Kulturpreis“ für seine Aktivitäten und seine Bedeutung für das kulturelle Leben in der Stadt Frankfurt.
Anfang Oktober 2005 ist das 1991 gegründete Literaturhaus Frankfurt vom Westend ans Mainufer, in die wiederaufgebaute Alte Stadtbibliothek, gezogen.